トム・ハンクス＆ロン・ハワード監督が『ダ・ヴィンチ・コード』に続きダン・ブラウン原作のベストセラーを映画化。ヴァチカンを舞台にしたミステリー・アクション。
新教皇を決める選挙を前に、有力候補者4人が誘拐される。事件の裏には、宗教第一主義のヴァチカンから弾圧を受けていた秘密組織“イルミナティ”の存在があり、彼らは、驚異的な破壊力を持つ“反物質”によってヴァチカンの破壊を計画していたのだった。宗教象徴学者のロバート・ラングドン教授は、ヴァチカンから依頼されて事件の解明に乗り出す。しかし人質たちは、あるルールに則って次々に殺害されてしまうのだった。