佐々木蔵之介、深田恭子ら俳優陣や本木克英監督が再結集した、時代劇『超高速！参勤交代』の続編。老中の陰謀で取りつぶしの危機が迫る湯長谷藩で藩主と家臣たちは逆襲へ。
参勤を終えた内藤らは湯長谷藩に戻ろうと江戸を発つ。だが牛久宿に着いた一行は、湯長谷で一揆が起こり、2日以内に事を収めなければ藩が取りつぶされると知る。かくして一行はまたも超高速で、今度は湯長谷へと急ぐ非常事態に。一方、江戸では将軍吉宗の日光社参の恩赦により、老中松平信祝の蟄居が解かれていた。湯長谷藩への復讐に燃える信祝は、尾張柳生家を使って湯長谷城を乗っ取ると、さらに世の中を揺るがす謀略を企てる。