三池崇史監督が、役所広司、山田孝之など豪華俳優陣を迎え、同名傑作時代劇をリメイクした話題作。蛮行を繰り返す将軍の弟を暗殺すべく、13人の刺客は決死の戦いに挑む。
江戸時代末期。将軍の弟の松平斉韶は暴君ながら、近く老中に就任する予定。幕府の存亡に危機感を募らせたある老中は、旧知の御目付、島田新左衛門に斉韶暗殺の密命を下す。新左衛門は腕に覚えのある男11人を集めて暗殺部隊を組み、江戸から明石に戻る途中の斉韶を仕留めんと入念な計画を練り上げていく。だが斉韶の腹心、鬼頭半兵衛はその動きを事前に察知し、斉韶を守り抜かんと周到に準備を進める。そして両者決戦の日が……。