シルヴェスター・スタローンがシリーズ初監督を務めた主演作第4弾。内戦が続くミャンマーを舞台に、ランボーが最後の戦いに挑む勇姿を壮絶なバイオレンス描写満載で描く。
ベトナム戦争の帰還兵ランボーは、タイ北部の村で孤独に暮らしていた。隣国ミャンマーでは内戦が長期化し、カレン族はミャンマー軍から迫害を受けていた。ある日、カレン族に医療品を届けるボランティアグループが、ランボーに道案内を依頼する。メンバーのひとり、サラの真摯な眼差しに心を動かされたランボーは依頼を引き受け、グループを目的地へと届ける。しかし数日後、サラたちがミャンマー軍に拉致されたとの知らせが届く。